CYSTADROPS collyre, flacon compte-gouttes de 5 ml

CYSTADROPS est indiqué chez les adultes et les enfants âgés de plus de 2 ans dans le traitement des dépôts cornéaux de cystine dans la cystinose.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Avant de débuter un traitement par CYSTADROPS, il est nécessaire de pratiquer ou de faire pratiquer un examen ophtalmologique comprenant un examen à la lampe à fente, une mesure de l'acuité visuelle et une évaluation de la photophobie. Chez les adultes et les enfants âgés de plus de 6 ans, cet examen sera renouvelé trois mois après l'initiation du traitement, puis tous les six mois ou plus fréquemment si nécessaire. Chez les enfants de 2 ans à 6 ans, du fait des données cliniques d'efficacité et de tolérance très limitées dans cette population, le rythme du suivi ophtalmologique devra être plus rapproché.

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, CYSTADROPS peut provoquer une irritation des yeux. Éviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut colorer les lentilles de contact souple.

En cas de traitement concomitant par un collyre contenant un principe actif différent, instiller les collyres à 15 minutes d'intervalle.

CYSTADROPS a fait l'objet d'une étude clinique chez 8 enfants et adultes (Etude clinique pilote OCT-1). Une étude clinique de phase III, multicentrique, randomisée comparative actuellement en cours (Etude CHOC) a été menée sur 32 patients.

Compte tenu du faible nombre de sujets étudiés, la fréquence d'effets indésirables est inconnue.

SURVEILLANCE OPHTALMOLOGIQUE :
- AVANT le traitement :

Pratiquer un examen ophtalmologique comprenant un examen à la lampe à fente, une mesure de l'acuité visuelle et une évaluation de la photophobie.

- PENDANT le traitement :
. Chez les adultes et les enfants âgés de plus de 6 ans : trois mois après l'initiation du traitement, puis tous les six mois ou plus fréquemment si nécessaire.

. Chez les enfants de 2 ans à 6 ans : le rythme du suivi ophtalmologique devra être plus rapproché.

EVITER le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (vision trouble transitoire).

Grossesse

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation du chlorhydrate de cystéamine chez la femme enceinte.

Par voie orale, les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction du bitartrate de cystéamine, dont de la tératogenèse (voir rubrique Données de sécurité précliniques.). Aucune étude de reprotoxicité n'est disponible pour la voie oculaire. Les effets de la cystinose non traitée sur la grossesse ne sont pas connus.

C'est pourquoi CYSTADROPS ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre, à moins d'une nécessité absolue. Si une grossesse est diagnostiquée ou prévue, il faut prudemment reconsidérer le traitement et informer le patient du risque tératogène potentiel de la cystéamine.

Allaitement

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation du chlorhydrate de cystéamine chez la femme allaitante. De ce fait, l'allaitement maternel n'est pas recommandé chez les femmes traitées par CYSTADROPS.

Fertilité:

Il n'existe pas de donnée sur les effets de CYSTADROPS sur la fertilité humaine. Par voie orale, une diminution de la fertilité chez le rat a été rapportée avec l'administration de bitartrate de cystéamine (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Posologie

Avant de débuter un traitement par CYSTADROPS, il est nécessaire de pratiquer ou de faire pratiquer un examen ophtalmologique comprenant un examen à la lampe à fente, une mesure de l'acuité visuelle et une évaluation de la photophobie (voir Mises en gardes spéciales et précautions d'emploi).

La posologie de CYSTADROPS est de 1 goutte dans chaque oeil, 4 fois par jour. Cette posologie pourra être diminuée progressivement en fonction des examens ophtalmiques et de la symptomatologie.

Si une instillation est oubliée, le traitement doit être poursuivi avec l'instillation suivante. La posologie ne doit pas dépasser 4 gouttes par jour dans l'oeil ou les yeux atteint(s).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de 0 à 2 ans n'a pas encore été établie.

Mode d'administration

Pour éviter toute contamination, il convient de ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d'autres surfaces avec l'embout du flacon.

Afin de réduire le passage systémique du collyre, après instillation, appuyer avec un doigt sur le coin de l'oeil près du nez puis masser légèrement la paupière supérieure pour étaler le collyre sur la cornée.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la Rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

6 mois.

Après première ouverture du flacon, le médicament doit être conservé maximum 7 jours.

Conserver le flacon soigneusement fermé au réfrigérateur (entre 2C et 8C).
Après première ouverture :

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique Durée de conservation.

La nuit, conserver le flacon soigneusement fermé au réfrigérateur (entre 2C et 8C).

Le jour, conserver le flacon soigneusement fermé entre deux utilisations et, si possible, au réfrigérateur (entre 2C et 8C).

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

En cas de surdosage, rincer au sérum physiologique stérile.

Mécanisme d'action

Du fait de la faible vascularisation de la cornée, la cystéamine orale est peu efficace dans le traitement de la cystinose oculaire. En revanche des instillations locales de cystéamine permettent de diminuer le taux de cystine lysosomiale cornéen en favorisant la dissolution des cristaux de cystine. La cystéamine réagit avec la cystine pour former de la cystéine et un complexe cystéine-cystéamine. Le mélange comportant les disulfures est ensuite transporté hors des lysosomes par le système intact de transport de la lysine. La cystéamine est ainsi éliminée des cellules.

Il n'existe pas de données disponibles pour CYSTADROPS chez l'homme. Un effet lié au passage systémique de la cystéamine administrée par voie oculaire n'est pas attendu.

Comme tout traitement ophtalmique, une vision trouble transitoire peut survenir après l'instillation, il est recommandé d'attendre que la vision redevienne normale avant de conduire ou d'utiliser des machines.

CYSTADROPS n'a qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

En complément des études non cliniques réalisées avec le bitartrate de cystéamine, des études spécifiques de toxicologie et de pharmacodynamie liées à la formulation de CYSTADROPS (chlorhydrate de cystéamine), collyre en solution visqueuse ont été entreprises.

Une étude pilote à raison de 5 instillations toutes les 20 minutes chez le lapin albinos a montré que le produit était légèrement irritant. L'effet est réversible au bout de 24 heures, le produit n'étant pas plus irritant que le véhicule.

L'étude d'évaluation de la tolérance locale qui a suivi chez le lapin albinos pendant 3 mois a montré que CYSTADROPS, administré 3 ou 6 fois par jour, dans chaque oeil, ou son véhicule à raison de 6 fois par jour n'induit pas d'anesthésie ou de dommage à la cornée ou aux organes.

Le produit administré chez le lapin à 3 gouttes par jour dans chaque oeil est macroscopiquement bien toléré mais un peu moins bien toléré à 6 gouttes par jour dans chaque oeil avec apparition de rougeurs conjonctivales ou d'irritation de la cornée.

Une étude de pharmacodynamie chez la souris knock-out CTNS(-/-) visant à étudier l'efficacité et la tolérance locale a montré une bonne tolérance locale jusqu'à 5 mois après administration de CYSTADROPS à raison de 3 gouttes par jour dans chaque oeil suivie d'une période de 2 mois à raison de 6 gouttes par jour dans chaque oeil.

Par voie orale, les études sur la reproduction ont mis en évidence des effets embryo-foetotoxiques (résorptions et avortements) chez des rates recevant une dose de cystéamine de 100 mg/kg/jour et chez des lapines recevant 50 mg/kg/jour. Des effets tératogènes ont été décrits chez le rat lorsque la cystéamine est administrée durant la période d'organogenèse à la dose de 100 mg/kg/jour. Cette dose qui équivaut chez le rat à 0,6 g/m²/jour, correspond à moins de la moitié de la dose d'entretien recommandée en clinique par voie orale qui est de 1,30 g/m²/jour. On a observé une diminution de la fertilité chez des rats à la dose de 375 mg/kg/jour, dose à laquelle la prise de poids a été retardée. A cette dose, un retard de la prise de poids et une diminution de la survie de la progéniture pendant la période d'allaitement ont également été notés. La cystéamine à fortes doses perturbe l'allaitement des nouveau-nés par leur mère. Des doses uniques du médicament inhibent la sécrétion de prolactine chez l'animal. L'administration de cystéamine à des rats nouveau-nés a entraîné l'apparition de cataractes.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Mode d'emploi :

Préparation du collyre avant la première utilisation :

1. Se laver soigneusement les mains.

2. Retirer l'opercule vert et la capsule métallique, puis le bouchon gris du flacon.

3. Sortir le compte-gouttes de son sachet et le fixer sur le flacon.

4. Noter la date d'ouverture sur l'étui.

Utilisation du collyre :

1. Se laver soigneusement les mains.

2. Ne pas toucher l'oeil ou la paupière, ou les surfaces voisines ou d'autres surfaces avec le compte-gouttes.

3. Tenir le flacon tête en bas, le compte-gouttes entre le pouce et l'index.

4. Pencher la tête en arrière. Avec un doigt propre, tirer doucement la paupière inférieure vers le bas pour créer un sillon entre la paupière et l'oeil. La goutte sera déposée à cet endroit.

5. Appuyez légèrement sur le compte-gouttes du flacon pour libérer une goutte de CYSTADROPS à chaque fois. Ne pas comprimer le compte-gouttes : il est conçu pour qu'une légère pression suffise.

6. Après instillation, appuyer avec un doigt sur le coin de l'oeil près du nez puis masser légèrement la paupière supérieure pour étaler le collyre sur la cornée.

7. Bien refermer le flacon immédiatement après usage et si possible le remettre au réfrigérateur.

Prescription Hospitalière.
La prescription de ce médicament est réservée aux ophtalmologistes et aux néphrologues.

Solution limpide légèrement visqueuse.

Flacon de 5 ml en verre brun avec embout compte-gouttes (PVC) et capuchon (HDPE).